Очищение бронхов при хроническом бронхите

В. Н. Солопов, И. В. Луничкина

МУКОЦИЛИАРНЫЙ ТРАНСПОРТ ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ БРОНХИТЕ
Кафедра внутренних болезней (зав. — акад. АМН СССР А.Г. Чучалин)
II ММИ им. Н. И. Пирогова

Нарушение дренажной функции бронхов является одним из ведущих звеньев в патогенезе хронического бронхита. Прогрессирующее течение воспалительного процесса приводит к атрофии мерцательного эпителия слизистой оболочки бронхов и нарушению слизеобразования — гипер- и дискринии [1]. Продукция секрета с измененными реологическими свойствами — высокими вязкоэластическими и адгезивными показателями [3] — наряду с угнетением цилиарной активности способствует скоплению его в дыхательных путях и механической обтурации. Эти процессы оказывают негативное влияние на течение воспалительного процесса в бронхах и снижают эффективность противовоспалительной терапии. Важное значение в патогенетической терапии следует уделять состоянию мукоцилиарного транспорта (МЦТ) и способам его коррекции.
Целью настоящей работы явилось изучение особенностей МЦТ при хроническом бронхите и разработка критериев эффективности проводимой терапии. Под наблюдением находилось 35 больных с обострением хронического бронхита в возрасте от 27 до 66 лет с длительностью заболевания от 2 до 30 лет. У большинства больных (30) в периоде ремиссии отмечалось постоянное отхождение небольшого количества мокроты. Обострению заболевания предшествовали затруднения ее отхождения с повышением вязкости и появление малопродуктивного кашля, т. е. имелись признаки нарушения очистительной функции бронхов. В зависимости от клинической формы заболевания больные были разделены на 4 группы: 1-я — хронический необструктивный бронхит (13), 2-я — хронический необструктивный гнойный бронхит (4), 3-я — хронический обструктивный бронхит (13), 4-я — хронический обструктивный гнойный бронхит (5).
Обследование проводилось общепринятыми клинико-лабораторными методами. При бронхографии у 4 из 5 больных 4-й группы выявлены бронхоэктазы в базальных сегментах нижних долей легких. Функция внешнего дыхания исследовалась спирографически на аппарате «Метатест-2» с определением жизненной емкости легких (ЖЕЛ), объема форсированного выдоха (ОФВ1), максимальной объемной скорости(МОС25-75, МОС75-85) в процентах от должных величин. Скорость МЦТ определялась по времени полного выведения с бронхиальным содержимым ингалированного индикатора, в качестве которого использовался собственный гемоглобин больных [3]. Методика заключалась в следующем: у больного брали 5-10 мл венозной крови (в зависимости от содержания в ней гемоглобина, так, чтобы его количество для исследования составляло 1 г), отделяли эритроциты, гемолизировали, выделенный собственный гемоглобин больного ингалировали на физиологическом растворе. Время полного выведения гемоглобина с бронхиальным содержимым устанавливали с помощью качественной реакции на гемоглобин (использовалась бензидиновая реакция). Данные о скорости МЦТ и функции внешнего дыхания приведены в таблице.
Как видно из таблицы, время выведения индикатора у больных гнойным бронхитом (2-я и 4-я группы) более чем в 2 раза превышало время у больных с такой же формой бронхита, но без нагноительного компонента (1-я и 3-я группы). При обструктивной форме бронхита время выведения индикатора было в 1,5 раза больше, чем при необструктивной с учетом наличия или отсутствия гнойного воспаления.

Таблица. Показатели МЦТ и функции внешнего дыхания

Группа больных
Показатель 1-ая 2-ая 3-ая 4-ая
Скорость МЦТ, ч. 31,4±4,5 73,5±9,6 58,5±4,7 122,4±4,9
ЖЕЛ, % 81,4±3,4 90,1±5,5 57,2±3,5 60,3±3,9
ОФВ1, % 102,3±6,5 92,1±4,2 46,1±3,7 42,2±2,8
МДС25-75, % 123,0±7,2 98,1±4,7 28,0±4,9 28,0±5,1
МОС75-85, % 159,1±9,6 95,0±3,2 34,3±2,8 43,0±4,2

При оценке бронхиальной проходимости выявлена преимущественная зависимость ее нарушения не столько от характера воспаления, сколько от формы бронхита. В частности, у больных необструктивным бронхитом наличие гнойного процесса сопровождалось лишь достоверным уменьшением (р<0,05) проходимости на уровне мелких бронхов (МОС75-85).
У больных обструктивным бронхитом (3-я и 4-я группы) существенных различий в зависимости от характера воспаления не выявлено. Полученные данные свидетельствуют, что при хроническом бронхите замедление МЦТ зависит как от формы бронхита, так и от наличия гнойного воспаления, в то время как нарушение бронхиальной проходимости — только от формы бронхита. Следовательно, поражение слизистой оболочки бронхов при гнойном воспалении является определяющим в развитии недостаточности МЦТ. Это согласуется с общепринятыми представлениями о ведущей роли цилиарной активности в обеспечении транспорта слизи респираторного тракта [1] и объясняет тот факт, что у больных с бронхоспастическими проявлениями заболевания не всегда отмечается снижение скорости МЦТ. Приводим наблюдение.
Больная Г., 43 лет. Диагноз: обострение хронического обструктивного бронхита. При поступлении предъявляла жалобы на интенсивный приступообразный кашель с трудноотделяемой мокротой до 30 мл в сутки, одышку при физической нагрузке и резкой смене температуры воздуха. Аускультативно определялись жесткое дыхание и рассеянные сухие хрипы. Спирографически выявлено резкое нарушение легочной вентиляции за счет нарушения бронхиальной проходимости (ЖЕЛ 29% от должной величины, ОФВ1 22%, МОС25-75 18%, МОС75-85 30%). Время полного выведения индикатора составило 36 ч., что незначительно превышало установленную нами норму 30 ч. [3].
При изучении динамики времени выведения индикатора по интенсивности качественной реакции на гемоглобин отмечена отчетливая этапность его выделения с бронхиальным содержимым. Индикация гемоглобина в мокроте выявляет пики его выведения в различные временные отрезки. В первых 3 группах больных наблюдалась поэтапность очищения дыхательных путей, в 4-й группе такой тенденции не было. Число пиков индикации находилось в прямой зависимости от времени выведения индикатора. Вероятно, это объясняется различной скоростью продвижения бронхиального содержимого: наибольшей в проксимальных и наименьшей в дистальных отделах респираторного тракта, т.е. пики выведения индикатора отражают последовательность выделения его из дыхательных путей: трахея — крупные и средние бронхи — мелкие бронхи. Это согласуется с ранее полученными данными о многоэтапности изменений вязкоэластических и адгезивных свойств мокроты, что объясняется очищением бронхиального дерева от застойного содержимого на фоне улучшения бронхиальной проходимости [3].
В 4-й группе отсутствие этапности выведения индикатора обусловлено, вероятно, скоплением и застоем его в бронхоэктазах. Локализация их в крупных бронхах (долевых, сегментарных) приводит к задержке эвакуации содержимого и вследствие этого к «уравниванию» (нивелированию) различий в скорости выделения индикатора из проксимальных и дистальных отделов дыхательных путей. Подобная динамика выделения индикатора при скорости МЦТ свыше 60 ч должна настораживать врача в отношении наличия у больных бронхоэктазов.
Увеличение времени полного выведения индикатора свидетельствует о мукоцилиарной недостаточности и требует назначения отхаркивающей терапии, улучшающей бронхиальный дренаж. Выбор наиболее эффективного препарата в каждом конкретном случае зависит от реологических характеристик мокроты [3]. Немаловажное значение имеют и немедикаментозные методы терапии (сауна, классический и сегментарный массаж и др.). Особенно эффективное воздействие на воспаление, слизеобразование и бронхоспазм оказывает сауна [2]. В качестве отхаркивающих стимулирующие образование сурфактанта (бромгексин) и регидратанты секрета (минеральные соли, сосновое масло) [4].
На фоне терапии наблюдалась положительная динамика: уменьшение одышки, кашля, облегчение отхождения мокроты, уменьшение ее вязкости, улучшение общего самочувствия. Объективными критериями эффективности лечения являлось улучшение аускультативной картины, функции внешнего дыхания и уменьшение времени полного выведения индикатора. При повторном исследовании скорости МЦТ отмечалось сокращение времени полного выведения индикатора в среднем в 2,5 раза и нивелирование этапности выведения, проявляющееся в уменьшении или отсутствии пиков индикации. Это расценивалось как прогностически благоприятные признаки, свидетельствующие о хороших темпах наступления ремиссии заболевания и компенсации мукоцилиарной недостаточности. Приводим наблюдение.
Больная К., 40 лет. Диагноз: хронический обструктивный гнойный бронхит в фазе обострения с двусторонними бронхоэктазами, дыхательная недостаточность I степени. При поступлении предъявляла жалобы на выраженную слабость, потливость, отсутствие аппетита, субфебрилитет, одышку при физической нагрузке, редкий кашель с трудноотделяемой гнойной мокротой до 50 мл в сутки. Аускультативно определялись жесткое дыхание, рассеянные сухие и влажные хрипы в большом количестве с обеих сторон, преимущественно в нижних отделах. При бронхографии выявлены двусторонние бронхоэктазы базальных сегментов. Проводилось лечение антибиотиками, бронхолитиками, муколитическими аэрозолями (на аппарате Tur USI-50) 2 раза в день. В первые 5 дней отмечалось значительное увеличение количества отделяемой гнойной мокроты (до 200 мл в сутки), сопровождавшееся положительной динамикой. После лечения значительно улучшилось общее состояние, уменьшилась одышка, появилось чувство облегченности дыхания, кашель со скудной слизистой мокротой стал редким. Наблюдалось также уменьшение скорости МЦТ, сопровождавшееся четкой положительной динамикой показателей внешнего дыхания, что свидетельствовало о восстановлении дренажной функции бронхов.
У 2 больных гнойным обструктивным и необструктивным бронхитом, несмотря на проводимую терапию, улучшения МЦТ не отмечалось, хотя улучшилось самочувствие, отчетливо уменьшился гнойный компонент мокроты, а при исследовании функции внешнего дыхания имелась положительная динамика. Это свидетельствует о выраженных нарушениях в системе МЦТ, требующих более длительного применения лекарственных препаратов, направленных на поддержание оттока бронхиального содержимого.
Таким образом, изучение МЦТ у больных хроническим бронхитом позволяет конкретизировать сведения о ведущих патогенетических механизмах нарушения бронхиального дренажа для назначения адекватной терапии. Положительная динамика МЦТ по времени полного выведения индикатора может являться одним из критериев восстановления дренажной функции бронхов и показателем эффективности проводимой терапии.

ЛИТЕРАТУРА

1. Кокосов А.И., Герасин В.А. // Руководство по пульмонологии /Под ред. Н.В. Путова, Г.Б. Федосеева.— Л., 1984. — с. 94.
2. Трубников Г.В., Чеганов В.Ф., Луничкина И.В. // Вопр. курортол.— 1984.— № 1 — с. 56-57.
3. Чучалин А.Г., Солопов В.Н., Колганова Н.А. // Препарат ласольван при лечении бронхолегочных заболеваний. — М., 1986.
4. Lauber В. // Krankenhausarz. — 1983.— Bd 56, N 12. — S. 988-998.

MUCOCILIARY FUNCTION IN CHRONIC BRONCHITIS

V. N. Solopov, I. V. Lunichkina

Summary

A study of mucociliary transport in patients with chronic bronchitis (nonobstructive, obstructive, purulent and pyo-obstructive forms) has demonstrated that the mucociliary transport rate differs significantly between different groups of patients. The pattern of bronchial excretion of the indicator substance (patients endogenic hemoglobin), inhaled into the respiratory tract, is described. It is concluded that mucociliary transport studies are valuable for diagnosis as well as assessment of treatment efficiency. Several case reports are quoted as examples.

«Советская медицина», 1987, № 10, с. 3-5.

Оценка эффективности очищения бронхов при астме и бронхите

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РСФСР
_______________________________________________________________________

 

«СОГЛАСОВАНО»

Зам. начальника Главного управления научно-исследовательских институтов
и координации научных исследований

Л.С. Лукьянчикова

29 января 1987 г.

«УТВЕРЖДАЮ»
Заместитель министра

Г.В. Сергеев

31 января 1987 г.

 

ДИАГНОСТИКА НАРУШЕНИЙ
МУКОЦИЛИАРНОГО ТРАНСПОРТА
И ПРИНЦИПЫ ИХ КОРРЕКЦИИ
У БОЛЬНЫХ ХНЗЛ

Методические рекомендации
(с правом переиздания местными органами здравоохранения)

Москва
1987


Методические рекомендации для врачей-пульмонологов составлены кафедрой внутренних болезней 2 Московского ордена Ленина Государственного медицинского института им. Н.И. Пирогова

Зав. кафедрой академик АМН СССР,
профессор А.Г. Чучалин

Составители: В.Н. Солопов, Н.А. Колганова


В патогенезе хронических неспецифических заболеваний легких большое значение имеют нарушения в системе мукоцилиарного транспорта, приводящие к обтурации просвета бронхов вязким секретом, что значительно усугубляет нарушение бронхиальной проходимости. Основными патогенетическими звеньями этого процесса являются поражение мерцательного эпителия бронхов (цилиарная недостаточность) и гиперпродукция вязкого секрета. Хроническое рецидивирующее воспаление респираторного тракта приводит к атрофии слизистой, изменениям стенки бронхов, формированию бронхоэктазов, поддерживающих застой бронхиального содержимого и инфекционный процесс.
Диагностика нарушений в системе мукоцилиарного транспорта дает возможность выявить состояние дренажной функции бронхов и своевременно назначить патогенетически обоснованную терапию, направленную на ее восстановление.
Настоящие методические рекомендации содержат необходимые сведения по выявлению нарушений мукоцилиарного транспорта и интерпретации получаемых результатов. Определение скорости мукоцилиарного транспорта — основного показателя, характеризующего состояние дренажной функции бронхов, с помощью аутологичного гемоглобина обследуемых пациентов является простым методом, не требующим применения специальной аппаратуры. Метод не травматичен, не вызывает побочных реакций, прост в исполнении. При необходимости исследование может проводиться в амбулаторных условиях, что особенно важно для уточнения бронхолегочной патологии при диспансеризации населения.

I. СХЕМА ОБСЛЕДОВАНИЯ БОЛЬНЫХ

1. Общее клиническое обследование.
2. Исследование мукоцилиарного транспорта у больных хроническим бронхитом.
3. Особенности исследования мукоцилиарного транспорта у больных инфекционно-аллергической бронхиальной астмой.

1. Общее клиническое обследование проводится с целью предварительного выявления общих признаков нарушения мукоцилиарного транспорта, определяющих необходимость его исследования. Сбор анамнеза проводится по общепринятой схеме. Особое внимание при этом уделяется жалобам на затруднение отхождения мокроты, уточняется количество и консистенция ежедневно отходящей мокроты, количество мокроты в обострении и ремиссии заболевания. При сборе анамнеза важно решить вопрос: имеется ли связь обострений заболевания с нарушением процессов слизеобразования и в какой мере обострение заболевания сопровождается нарушением дренажной функции бронхов.
Важным моментом при сборе анамнеза является и оценка эффективности применяемых больными препаратов, особенно бронхолитических. Большинство пациентов, у которых в развитии обструктивного синдрома преобладает механизм обтурации просвета бронхов вязкой слизью вследствие нарушения мукоцилиарного транспорта, отмечают неэффективность применяемых симпатомиметиков (беротека, сальбутамола и пр.), которые помогали им ранее. В дальнейшем для подтверждения этого необходимо проводить фармакологические пробы с симпатомиметиками.
Преобладание нарушений в системе мукоцилиарного транспорта в развитии обструктивного синдрома имеет следующие клинические особенности:
а) приступы затрудненного дыхания развиваются постепенно с тенденцией к нарастающему ухудшению состояния;
б) отмечается постоянное затруднение отхождения мокроты, увеличение ее количества со значительным повышением вязкости;
в) применяемые симпатомиметики неэффективны;
г) отмечается хороший эффект от применения отхаркивающих препаратов; обильное отхождение мокроты на продолжительное время уменьшает затруднение дыхания.
Аускультативная картина также имеет свои особенности:
а) в легких чаще выслушиваются низкотональные сухие и на отдельных участках крупно- и среднепузырчатые влажные хрипы;
б) покашливание изменяет локализацию хрипов.
Исследование функции внешнего дыхания (ФВД) обычно выявляет:
а) значительное снижение бронхиальной проходимости на уровне крупных и средних бронхов;
б) отрицательный результат пробы с бронхолитиками — прирост бронхиальной проходимости в % от должных показателей после ингаляции симпатомиметика не превышает 10%.
Выявление перечисленных особенностей при клиническом обследовании больных дает основание думать о выраженных нарушениях в системе мукоцилиарного транспорта и формировании обтурационного синдрома.

2. Исследование мукоцилиарного транспорта у больных хроническим бронхитом
(заявка на изобретение № 3963122).

Наиболее информативным показателем является скорость мукоцилиарного транспорта (МЦТ). Оценка скорости МЦТ проводится путем определения времени выведения с бронхиальным содержимым ингалированного индикатора — собственного гемоглобина обследуемых пациентов. Обследование проводится по следующей методике:

а) выделение собственного гемоглобина.
У обследуемого пациента берут 5-10 мл венозной крови в зависимости от содержания в ней гемоглобина, так, чтобы общее количество Нb для исследования составляло около 1,0 г, добавляют к ней 0,5 мл стандартного раствора гепарина (10000 ед. в 1 мл). Например: содержимое гемоглобина в крови составляет 140 г/л — необходимо взять 7,0 мл крови. Для выделения эритроцитов кровь центрифугируют при 1000 об/мин в течение 15 мин. Затем выделенные эритроциты гемолизируют 3-4-мя объемами дистиллированной воды, раствор фильтруют и доводят до объема 20,0 мл физиологическим раствором;

б) ингаляция аутологичного гемоглобина в дыхательные пути проводится до полного введения всего объема раствора в течение 35-40 мин при помощи ультразвукового ингалятора УЗИ-3, УЗИ-50, УЗИ-60. После ингаляции для очищения полости рта и глотки от гемоглобина больному предлагают прополоскать рот и выпить 200-300 мл воды;

в) определение времени полного выведения гемоглобина с бронхиальным содержимым.
Через 10-15 мин после ингаляции больной начинает собирать каждые 6 часов мокроту в чистую сухую посуду. В каждой порции мокроты с помощью амидопириновой реакции определяется наличие гемоглобина. Исследование заканчивается после того, как качественной реакцией наличие гемоглобина не определяется в трех последующих порциях мокроты. Результаты исследования учитываются по следующей форме, пример:

 

Время выведения
гемоглобина с мокротой:

Качественная реакция на Hb

1-6 часов реакция резко положительная ++++
6-12 часов реакция положительная +++
12-18 часов реакция слабо положительная +
18-24 часа реакция отрицательная —
24-30 часов реакция отрицательная —
30-36 часов реакция отрицательная —

 

Таким образом, время полного выведения индикатора составляет 18 часов;

г) интерпретация получаемых результатов.
При полном анализе результатов исследования следует оценивать: 1) время полного выведения; 2) характер выведения -— динамику изменения качественной реакции на гемоглобин, которая может быть монотонной, меняясь от резко положительной до отрицательной или волнообразной, при которой отмечается наличие пиков индикации гемоглобина. На основании полученных данных строят качественную кривую выведения гемоглобина с бронхиальным содержимым и по ней судят о степени мукоцилиарной недостаточности и характере имеющейся патологии.

Анализ кривой выведения индикатора

Время полного выведения индикатора. Нормальное время полного выведения индикатора у больных без выраженных нарушений мукоцилиарного транспорта составляет 6—30 часов. Увеличение времени полного выведения свидетельствует о наличии мукоцилиарной недостаточности, приводящей к застою бронхиального содержимого, что всегда требует мероприятий, направленных на улучшение дренажной функции бронхов (отхаркивающая терапия, дренажные положения, эндобронхиальная санационная терапия и пр.). В ряде случаев величина времени полного выведения позволяет уточнить характер патологического процесса. Так у больных различными формами хронического бронхита имеются достоверные различия по этому показателю:

 

Форма хронического бронхита: Время полного выведения Hb,
(M±m), час
1. Хронический необструктивный
бронхит
30,2±3,5
2. Хронический обструктивный
бронхит
58,5±4,7
3. Хронический гнойный
бронхит
73,5±9,6
4. Хронический гнойно-обструктивный
бронхит
122,4±4,9

 

Динамика выведения индикатора (Нb).

Изучение динамики выведения гемоглобина также позволяет оценить выраженность нарушений мукоцилиарного транспорта и характер патологических изменений в бронхиальном дереве.
У пациентов без выраженных нарушений мукоцилиарного транспорта кривая выведения гемоглобина имеет, как правило, убывающий и редко волнообразный характер при нормальном времени полного выведения индикатора. Выраженные нарушения мукоцилиарного транспорта сопровождаются не только увеличением времени полного выведения, но и появлением этапности выведения — регистрируется волнообразная кривая выведения гемоглобина с наличием пиков. Причем количество пиков на кривой в 1-3 группе больных находится в прямой зависимости от степени мукоцилиарной недостаточности. У больных 4 группы при наличии бронхоэктазов кривая выведения гемоглобина может иметь монотонный характер со значительным увеличением времени полного выведения. Выявление подобной динамики выведения гемоглобина является показанием для дополнительного обследования больных с целью диагностики бронхоэктазов (бронхоскопии, бронхография).
Оценка степени мукоцилиарной недостаточности в зависимости от определяемых показателей проводится по критериям, представленным в таблице 1. Определение степени мукоцилиарной недостаточности имеет важное значение в выборе необходимых мероприятий, для ликвидации застоя бронхиального содержимого, поддерживающего рецидивирующий инфекционный и воспалительный процесс.

Таблица 1. Степень мукоцилиарной недостаточности

 

Характер кривой
выведения индикатора
Степень
мукоцилиарной
недостаточности (МЦН)
Характер
легочной патологии
Время полного
выведения, час
Количество
пиков на кривой
6-30 1-2 0 Инфекционно-аллергическая
бронхиальная астма,
хронический необструктивный
бронхит
36-48 2-3 1 то же + хронический
обструктивный бронхит
54-66 3-4 2 то же
72-126 и более 3-4 и более 3 хронический гнойно-
обструктивный бронхит
монотонная
кривая
3 то же с наличием
бронхоэктазов

 

При мукоцилиарной недостаточности 1-2 степени достаточно назначения современных отхаркивающих (ласольван, бромгексин, мукодин, мистаброн и пр.) и стимулирующих цилиарную функцию (симпатомиметики и производные теофиллина) препаратов для поддержания оттока бронхиального содержимого. При мукоцилиарной недостаточности 3 степени, сопровождающейся грубыми морфологическими изменениями в бронхах, больным абсолютно показана интенсивная санационная эндобронхиальная терапия (бронхоскопии, ингаляции и пр.).

3. Особенности исследования мукоцилиарного транспорта у больных
инфекционно-аллергической бронхиальной астмой.

Рецидивирующий инфекционный и воспалительный процесс у больных инфекционно-аллергической бронхиальной астмой, как и у больных хроническим бронхитом, вызывает глубокие нарушения в системе мукоцилиарного транспорта. Нарушение дренажной функции бронхов и застой секрета нередко провоцируют обострение этого заболевания. Поэтому оценка показателей МЦТ и выявление имеющихся нарушений дают возможность более эффективной коррекции обструктивного синдрома. Особенность обследования больных инфекционно-аллергической бронхиальной астмой заключается в том, что на скорость МЦТ, кроме вышеуказанных причин, оказывает влияние и бронхоспазм. Поэтому исследование мукоцилиарного транспорта у этих пациентов лучше проводить после исчезновения тяжелых пароксизмов удушья.
У больных с чрезмерно высокой реактивностью бронхов на неспецифические раздражители ингаляционное введение в дыхательные пути гемоглобина может спровоцировать бронхоспазм, следствием которого окажется недостаточно полное и равномерное распределение индикатора в бронхиальном дереве, что повлияет на получаемые при обследовании результаты. Поэтому таким больным перед обследованием рекомендуется назначить препараты — антагонисты кальция (коринфар, кальцитрин), которые сами не оказывают влияния на мукоцилиарный транспорт, но могут предотвратить нежелательные побочные действия ингаляций. В остальном методика обследования больных не отличается от таковой при хроническом бронхите.
При обследовании больных на результаты исследования могут повлиять кровоточивость десен и полости рта, а также кровохарканье. При наличии этих явлений проводить исследование не рекомендуется.

II. ПРИНЦИПЫ КОРРЕКЦИИ МУКОЦИЛИАРНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ

Основная цель воздействия на мукоцилиарную систему — создание постоянного оттока бронхиального содержимого, что достигается, во-первых, стимуляцией цилиарной активности, во-вторых, уменьшением бронхиальной секреции и, в-третьих, улучшением реологических свойств бронхиального содержимого (вязко-эластических, адгезионных), что облегчает его эвакуацию.
У больных с 1-2 степенью мукоцилиарной недостаточности возможны все три пути воздействия. У пациентов же с 3 степенью мукоцилиарной недостаточности, с выраженной атрофией мерцательного эпителия возможно только воздействие на бронхиальный секрет (уменьшение слизеобразования, разжижение) с последующей активной его эвакуацией (стимуляция кашля, отсасывание бронхоскопом и пр.). К препаратам, стимулирующим цилиарную активность относятся бета-2-симпатомиметики (беротек, сальбутамол и пр.) и производные теофиллина (эуфиллин, теолонг и др.). Их применение, особенно показано у больных бронхиальной астмой. В большинстве случаев одним только увеличением дозы этих препаратов нельзя достичь нужного эффекта. Необходимо равномерно распределить суточную дозу этих препаратов, особенно в вечерние и ночные часы, так как преобладающая активность вагуса в вечернее и ночное время способствует гиперсекреции и накоплению в бронхах большого количества секрета. Учитывая это, рекомендуется в вечернее время использование современного антихолинергического ингаляционного препарата — атровента, длительность действия которого 5-6 часов может обеспечить бронходилятирующее действие в течение всей ночи. Возможно применение с этой целью и беродуала — комбинированного препарата, содержащего беротек и атровент, длительность действия которого меньше — 3-4 часа, но наличие симпатомиметика — беротека обеспечивает стимулирующий цилиарную активность эффект. Из производных теофиллина наиболее приемлемыми являются препараты пролонгированного действия — зарубежный «теодур» и отечественный «теолонг», обеспечивающие длительно — в течение 12 часов терапевтические концентрации его в крови.
К препаратам, нормализующим бронхиальную секрецию, относятся современные лекарственные средства — мукодин (карбоксиметилцистеин), бромгексин (бисольвон) и его производное ласольван. Достоинством двух последних препаратов является то, что они, стимулируя выработку сурфактантов, уменьшают адгезионные свойства мокроты, что способствует меньшему ее «прилипанию» к стенке бронха. Кроме того, эти препараты оказывают секретолитическое действие. Следует отметить, что для достижения наибольшего эффекта дозу бромгексина необходимо увеличивать до 10-16 таблеток в сутки (80-116 мг).
Непосредственно разжижающими мокроту препаратами являются: а) производные тиолов — ацетилцистеин (мукосольвин) и б) протеолитические ферменты — трипсин, химотрипсин, профезим и пр. Их рекомендуется применять у больных хроническим бронхитом, но не при бронхиальной астме, так как они вызывают бронхоспазм. Эти препараты незаменимы у пациентов с 3 степенью мукоцилиарной недостаточности при хроническом бронхите для проведения санационных методов лечения (лечебные бронхоскопии, ингаляции, наложение микротрахеостом с введением в них препаратов), так как они, непосредственно разжижая мокроту, облегчают ее эвакуацию. Простым и эффективным мероприятием, особенно, показанным больным с 3 степенью мукоцилиарной недостаточности, являются ингаляция щелочей (1-4% раствора бикарбоната натрия по 15,0 мл два раза в сутки с интервалом в 12 часов) с помощью индивидуальных аэрозольных ингаляторов (АИИП-1). Ингаляции щелочей уменьшают отек слизистой, стимулируют откашливание, а также обладают мокроторазжижающим действием. Ингаляционное введение муколитических и отхаркивающих препаратов абсолютно показано больным с 3 степенью мукоцилиарной недостаточности, так как продолжительные ингаляции (20-25 мин) способствуют и механическому очищению бронхиального дерева.
Важное значение имеет опенка эффективности проводимой терапии. Положительная динамика показателей мукоцилиарного транспорта при повторном его исследовании — наиболее объективный показатель эффективности проводимых мероприятий. Основными критериями при этом являются: При мукоцилиарной недостаточности 1-2 степени — нормализация или уменьшение времени полного выведения гемоглобина, а также исчезновение или уменьшение количества пиков на кривой выведения. При мукоцилиарной недостаточности 3 степени у больных с наличием бронхоэктазов достоверное уменьшение времени полного выведения и появление на кривой пиков (если исходно отмечался монотонный характер выведения) свидетельствует о значительном увеличении скорости эвакуации секрета из проксимальных отделов респираторного тракта (крупные бронхи), т.е. улучшения дренажа в зоне бронхоэктазов. Отсутствие положительной динамики мукоцилиарного транспорта является свидетельством неэффективности проводимой терапии и необходимости ее пересмотра.

 

Влияние амброксола на свойства мокроты при астме и бронхите

А.Г. Чучалин, В.Н. Солопов, Н.А. Колганова, Л.Ф. Плиско

ВЛИЯНИЕ ЛАСОЛЬВАНА НА РЕОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА МОКРОТЫ
Кафедры внутренних болезней (зав. — член-корр. АМН СССР А.Г. Чучалин) и медицинской и биологической физики (зав. — проф. А.Н. Ремизов) 2 ММИ им. Н.И. Пирогова

Одним из важных патогенетических звеньев развития обструктивного синдрома у больных с хроническими неспецифическими заболеваниями легких (ХНЗЛ) являются нарушения в системе мукоцилиарного транспорта, в частности ухудшение реологических свойств бронхиального содержимого. В дыхательных путях больных накапливается бронхиальный секрет с повышенными вязко-эластическими и адгезивными свойствами, что усугубляет нарушение бронхиальной проходимости [1]. Это определяет необходимость поиска путей наиболее эффективной отхаркивающей терапии.
В современной клинической практике широкое применение в качестве отхаркивающих средств нашли препараты, стимулирующие выработку сурфактанта: бромгексин (бисольвон) и его производное ласольван (амброксол) [2, 6]. В ряде работ показано, что ласольван, применяемый в комплексной терапии больных ХНЗЛ, нормализует, измененную секрецию, уменьшая количество мокроты и улучшая ее реологические свойства [5, 6]. Однако работ, посвященных дифференцированной оценке влияния ласольвана на реологические свойства мокроты, мы не встретили. Это явилось целью данной работы, которая и определила следующую программу исследования: клиническое обследование больных, исследование функции внешнего дыхания, оценку реологических свойств мокроты.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

Обследовано 25 больных инфекционно-аллергической бронхиальной астмой и хроническим обструктивным бронхитом, поступивших в клинику по поводу обострения заболевания. Особое внимание при обследовании и отборе больных уделяли жалобам на непродуктивный кашель, затруднение отхождения мокроты; уточняли количество и консистенцию ежедневно отходящей мокроты, количество ее в периоды обострения и ремиссии, т. е. по клиническим и анамнестическим данным выбирали больных, у которых обострение заболевания сопровождалось нарушением дренажной функции бронхов, требующим назначения эффективной отхаркивающей терапии.
Исследование функции внешнего дыхания проводили с помощью автоматического спироанализатора с определением основных показателей кривой поток — объем. Адгезивные свойства мокроты оценивали по адгезии мокроты к стеклу. Небольшое количество мокроты (0,5 мл) помещали на предметное стекло и приводили в контакт со стеклянной пластинкой определенной площади, после чего контакт разрушали, отрывая, пластинку. Усилие отрыва определяли с помощью тензометрической силоизмерительной системы, а адгезивную прочность (А) рассчитывали по формуле:

A = F / S, где F — усилие отрыва, S — площадь контакта

Таблица 1. Динамика адгезивных показателей мокроты у больных ХНЗЛ под влиянием ласольвана
(М±б)

Адгезия, х 10 4 н/м

Группа больных

Исходные данные

1-5-й день

6-9-й день

10-15-й день

Основная

Высокая (0,46±0,04)

Низкая (0,23±0,04)

0,3±0,09

0,26±0,04

0,32±0,1

0,3±0,09

0,32±0,06

0,28±0,06

Контрольная

Высокая (0,47±0,03)

Низкая (0,25±0,05)

0,6±0,08

0,38±0,13

0,4±1,4

0,33±0,19

0,35±0,1

0,26±0,1

Как известно, мокрота принадлежит к так называемым неньютоновским жидкостям, измерение вязкостных и эластических показателей которых существующими ротационными способами не дает точных результатов [4]. Мокрота представляет собой структурированный гель, образованный молекулами гликопротеинов, соединенных между собой поперечными дисульфидными, кальциевыми, водородными и электростатическими связями, образующими в матрице геля как бы сетку с ячейками. Размер этих ячеек и определяет вязко-эластические свойства мокроты. Использовав ряд спектроскопических методов, мы смогли оценить структурные характеристики матрицы геля мокроты, определяющие ее вязко-эластические свойства. Вязкостные и эластические показатели выражали в относительных единицах.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Данные литературы о возрастании поверхностной активности сурфактантов при лечении ласольваном дали нам возможность высказать исходно предположение о вероятном влиянии препарата на адгезивные свойства мокроты. Динамика адгезионных показателей мокроты у больных, принимавших в комплексной терапии ласольван (основная группа), и у больных контрольной группы, не получавших отхаркивающей терапии, приведена в табл. 1.
Как видно из данных табл. 1, на 1-5-й день лечения ласольваном происходит достоверное (Р<0,01) снижение исходно высоких показателей адгезии; в контрольной же группе на 1-5-й день лечения исходно высокие показатели адгезии достоверно (Р<0,01) еще более повышаются, нормализуясь только к 10-15-му дню; тенденция к повышению показателей адгезии мокроты на 1-5-й день лечения отмечается и в контрольной группе больных с исходно низкими показателями адгезии.
Клинические наблюдения показали, что в первые дни лечения у больных, принимавших ласольван, количество отходящей мокроты увеличивается; затем по мере улучшения состояния на фоне положительной спирометрической динамики количество ее уменьшается, исчезают приступы удушья и затрудненного дыхания. Максимальный прирост спирометрических показателей (поток выдыхаемого газа при объемах жизненной емкости легких 25, 50 и 75%, отражающий проходимость мелких, средних и крупных бронхов — П 25 , П 50 и П 75 соответственно) наблюдается на уровне средних и крупных бронхов (П 50 , П 75 ), где, по-видимому, и скапливается основная масса секрета. Динамика вязко-эластических показателей мокроты и средних спирометрических данных у больных на фоне лечения ласольваном приведена в табл. 2.
При анализе полученных данных обращает на себя внимание, что на фоне прироста спирографических показателей, особенно на уровне средних и крупных бронхов, на 1-5-й день лечения отмечается достоверное (Р<0,01) повышение вязко-эластических показателей мокроты (у всех наблюдаемых нами больных), что, вероятно, связано с отхождением застойного содержимого из раскрывающихся бронхов. Ухудшение реологических свойств мокроты в этот период вызывает у ряда пациентов негативное отношение к терапии, что требует разъяснительной работы с ними со стороны врача. На фоне продолжающейся терапии по мере очищения бронхиального дерева от скопившегося секрета, уменьшения адгезивных свойств и улучшения бронхиальной проходимости нормализуются и вязко-эластические показатели мокроты.

Таблица 2. Соотношение между спирографическими данными и вязко-эластическими
показателями мокроты у больных ХНЗЛ
(М±б; М)

Показатель Исходные
данные
1-5-й день
лечения
6-10-й день
лечения
вязко-эластический, отн. ед. 1,3±0,14
1,03±0,11
1,55±0,16
1,2±0,11
0,9±0,2
1,07±0,15
Спирографический:
ЖЕЛ, л 3,17 3,55 3,76
ОФВ 1 , л 2,0 2,33 2,6
П 75, л/с 2,6 3,4 4,2
П 50 , л/с 1,4 1,8 2,3
П 25 , л/с 0,6 0,6 0,8

Примечание. В числителе вязко-эластический показатель, в знаменателе — вязкостный.

Таким образом, влияние ласольвана на показатели мукоцилиарного транспорта можно представить следующим образом. Ласольван, стимулируя выработку сурфактанта, способствует возрастанию поверхностной активности бронхиального содержимого, что приводит к уменьшению его адгезивных свойств и дает выраженный отхаркивающий эффект. Улучшение дренажной функции бронхиального дерева приводит к уменьшению застоя бронхиального содержимого и нормализации вязко-эластических показателей секрета и скорости мукоцилиарного транспорта, что в конечном итоге способствует уменьшению проявлений обструктивного синдрома.
С учетом механизмов действия известных отхаркивающих средств [3], а также влияния ласольвана на реологические свойства мокроты схема дифференцированной отхаркивающей терапии может быть представлена следующим образом:

Реологические свойства мокроты Наиболее эффективный препарат
Высокие вязко-эластические показатели а) производные тиолов:ацетилцистеин
(мукосольвин) мистаброн, мукодин;
б) протеолитические ферменты: трипсин,
химотрипсин, профезим.
Высокие адгезивные показатели а) регидратанты секрета:минеральные соли
эфирные масла;
б) препараты, стимулирующие образование
сурфактанта:бромгексин, ласольван.

Однако следует отметить, что производные тиолов и протеолитические ферменты абсолютно противопоказаны больным бронхиальной астмой, так как часто вызывают бронхоспазм. Поэтому в арсенале наиболее эффективных отхаркивающих средств ласольван занимает важное место.

ВЫВОДЫ:

1. Ласольван является эффективным отхаркивающим средством для лечения больных ХНЗЛ.

2. Ласольван оказывает значительное влияние на адгезивные показатели мокроты, уменьшая их, что в дальнейшем способствует нормализации мукоцилиарного транспорта.

3. Выраженных побочных реакций у больных, получавших в комплексной терапии ласольван, не отмечено.

ЛИТЕРАТУРА

1. Charman I., Lopez-Vidriero M. T., Keal E., Reid L. //Brit. J. Dis. Chest.— 1974.— Vol. 68.— P. 215-227.
2. Englehorn R., Puschmann S. // Arzneimittel-Forsch. — 1963. —Bd 13.— S. 474-480.
3. Lauber B. // Krankenhausart. — 1983. — Bd 56. — S. 988-998.
4. Lopez-Vidriero M. T., Reid L. // Brit. med. Bull.— 1978.— Vol. 34.— P. 64-65.
5. Renovanz H. D. et al. // Wien. med. Wschr.— 1976.— Bd 126.— Suppl. 33. — S. 13-19.
6. Rensch H., Renovanz H. D. // Fortbildung in Thorax Kranheiten. — Stuttgart, 1978.— Bd 8. — S. 100-105.

«Клиническая медицина», 1987, №3, с. 52-54.